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Lo studio rivela che il soppressore tumorale RBM5 agisce come un "guardiano" dello spliceosoma, bloccando fisicamente il suo avanzamento e attivando l'elicasi DHX15 per regolare lo splicing alternativo e promuovere l'apoptosi, un meccanismo il cui malfunzionamento è associato al cancro.
Lo studio dimostra che la stabilità dell'mRNA regolata dalla modifica m6A è specifica del tipo cellulare nello Schmidtea mediterranea, stabilizzando i trascritti nelle cellule differenziate e promuovendone il decadimento nelle neoblaste, un meccanismo fondamentale per il mantenimento dell'identità cellulare.
Questo studio utilizza il sequenziamento dell'RNA a singola nuclei su co-colture di neuroni dopaminergici e microglia derivati da iPSC per rivelare disregolazioni specifiche per tipo cellulare, come difetti nell'omeostasi del calcio e nella segnalazione infiammatoria nella microglia e alterazioni della mitofagia nei neuroni, in modelli di malattia di Parkinson causati da mutazioni in Parkin.
Lo studio dimostra che la divergenza funzionale tra le due isoforme di Capicua (CIC-L e CIC-S) e le loro interazioni specifiche con Ataxin-1 e Ataxin-1-like spiegano la diversa vulnerabilità dei tessuti cerebrali nelle malattie neurodegenerative come la SCA1.
Questo studio dimostra che i secretomi derivati da cellule staminali mesenchimali adipose e limbari proteggono le cellule dell'epitelio pigmentato retinico dallo stress ossidativo riducendo l'apoptosi, modulando l'infiammazione e inibendo l'angiogenesi, suggerendo il loro potenziale come terapie cellulari-free per le malattie retiniche.
Questo studio presenta le strutture cryo-EM del complesso CDK11-ciclina L-SAP30BP a 2,3 Å di risoluzione, rivelando come SAP30BP stabilizzi la ciclina L2 e favorisca l'assemblaggio del complesso, identificando un meccanismo di autoregolazione di CDK11 e fornendo approfondimenti sulla selettività dell'inibitore clinico OTS964.
Analizzando 14.886 campioni di 45 tessuti umani, questo studio rivela l'esistenza di ritmi circadiani diffusi e specifici per tessuto, scoprendo che un numero significativo di geni associati a malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson mostra oscillazioni di 24 ore, offrendo nuove prospettive per lo sviluppo di terapie cronoterapeutiche.
Questo studio presenta un quadro sperimentale e analitico per distinguere gli effetti di qualità proteica da quelli di interazione proteica nelle mutazioni degli anticorpi, rivelando che i modelli computazionali attuali valutano prevalentemente la stabilità proteica piuttosto che l'affinità di legame e sottolineando la necessità di separare questi fattori per sviluppare modelli predittivi più accurati.
Lo studio dimostra che l'importazione di rame mediata dal trasportatore CTR1 è un componente dinamico e indispensabile del programma termogenico attivato dal recettore β3-adrenergico, poiché la sua carenza compromette la capacità di termogenesi adattativa e la sopravvivenza al freddo.
Questo studio identifica un singolo upstream open reading frame (uORF) nella regione 5'-UTR del gene KCNQ2 che reprime la traduzione della proteina e dimostra che la sua disattivazione, anche tramite editing di base, può potenziare l'espressione del canale potassico, offrendo nuove prospettive per la comprensione e il trattamento dei disturbi neurosviluppativi associati a varianti di questo gene.
Lo studio dimostra che le proteine FET (FUS, EWSR1 e TAF15) mantengono un'organizzazione reticolare critica con l'RNA neo-sintetizzato, dove la perdita di EWSR1 attiva un meccanismo compensatorio di ridistribuzione di FUS e TAF15 per preservare l'omeostasi dell'RNA nascente.
Lo studio dimostra che le proteine MBNL1 e MBNL2 formano dimeri tramite legami disolfuro, un meccanismo essenziale per la regolazione dello splicing alternativo e per il mantenimento dell'integrità dei foci di RNA patogeni nella distrofia miotonica di tipo 1.
Questo studio dimostra che l'endonucleasi YicC di *E. coli* preferisce substrati RNA di piccole dimensioni con una certa struttura secondaria, suggerendo che i suoi substrati nativi siano piccoli frammenti di RNA piuttosto che molecole grandi e altamente strutturate.
Lo studio dimostra che il superavvolgimento del DNA a livello genomico nelle cellule umane deriva dall'attività trascrizionale e dai complessi SMC, agendo come meccanismo di feedback negativo che reprime la trascrizione locale e integra la topologia del DNA nella regolazione genica.
Questo studio ha rilevato infezioni persistenti a basso livello di diversi herpesvirus (EEHV ed EGHV), inclusi nuovi ceppi, in biopsie cutanee, saliva e tessuti di elefanti africani e asiatici selvatici e in cattività, contribuendo significativamente alla conoscenza della virologia degli elefanti.
Questo studio sfida il paradigma consolidato dimostrando che glicani estesi, originati dal pathway secretorio e trasportati attivamente nel nucleo, si legano a proteine nucleari come RPP30 per regolare il processamento dell'RNA, rivelando così un ruolo più ampio della glicosilazione nella biologia cellulare.
Questo studio rivela l'esistenza di uno stato cellulare conservato e biologicamente funzionale, caratterizzato da una bassa complessità trascrizionale e spesso trascurato dalle analisi standard, che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento tissutale e nel processo di invecchiamento.
Questo studio dimostra che la proteina Cwc15p di *S. cerevisiae*, sebbene non essenziale per la crescita in condizioni standard, è fondamentale per stabilizzare il sito attivo dello spliceosoma durante la scissione del sito di splicing 5' e per facilitare le transizioni strutturali necessarie, specialmente in condizioni non ottimali o per l'uso di siti di splicing deboli.
Questo studio combina etichettatura di prossimità e modelli strutturali innovativi per mappare la composizione e l'architettura dei complessi epigenetici CRKT e NuA4 in *Trypanosoma cruzi*, fornendo nuove basi per lo sviluppo razionale di farmaci contro la malattia di Chagas.
Questo studio presenta la prima mappa completa dell'espressione della proteina whirlin in tutto il corpo umano, rivelando la sua presenza diffusa in tessuti endocrini, riproduttivi, nervosi e in specifici tipi cellulari, fornendo così una risorsa fondamentale per indagare le sue funzioni oltre l'udito e la vista.